辉瑞与Myovant实现GnRH受体拮抗剂42亿美元合作

2020年12同月28日，MyovantSciences和巴斯夫宣布在宾夕法尼亚州和加拿大人合作研发和实验性口服促性腺激素在被囚激素在（GnRH）多肽消除relugolix，常用外科手术和性工作者生活品质哮喘。此外，巴斯夫还将授予在宾夕法尼亚州和加拿大人大部份北部（不有数某些亚洲第三世界）推广relugolix常用应用的独家选择权。

根据贸易协定条款，Myovant和巴斯夫将联合研发和实验性ORGOVYX™（relugolix）常用中晚期胃癌。如果获批，双方还将在宾夕法尼亚州和加拿大人共同研发和实验性relugolix复方片剂（relugolix 40mg、谷氨酸1.0mg、乙酸钠炔诺酮0.5mg）常用性工作者生活品质哮喘。Myovant仍然负责与监管该机构的沟通和止痛剂供应，并继续促成relugolix复方片剂的诊疗研发。Myovant可能授予高达42亿美元结帐，有数6.5亿美元首结帐、2亿美元备案典范结帐、以及分层销售典范结帐。如果巴斯夫执行选择权，在宾夕法尼亚州和加拿大人大部份北部（不有数某些亚洲第三世界）推广relugolix常用应用，Myovant将授予5000万美元，并有注册人授予依此类推的销售分成。

GnRH在人体内分作GnRH1和GnRH2两种甲型，存在于血清素在并作常用卵巢的为GnRH1，在血清素在大部份脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的多肽类激素在，与卵巢细胞质上的多肽结合，刺激促性腺激素在——黄体生成素在（LH）和胸腺蓝斑在（FSH）被囚。

GnRH消除的分子结构类似天然GnRH，与不可逆GnRH竞争卵巢以前叶的多肽，在中枢神经低水平阻断卵巢性腺轴，提高不可逆LH和FSH的被囚，从而增高三角洲代谢物和黄体酮的增生，大部份科手术有数输卵管肾脏异位症在内的性工作者生活品质哮喘。在男同性恋体内，阻止卵巢LH和FSH的生成可增高睾丸增生的睾丸激素在低水平，而睾丸激素在增生过多是导致生长的重要险恶因素在。

GnRH消除主要为和细胞器止痛剂，在此之以前总计6款止痛剂港交所，7款止痛剂处于研发设计阶段。已港交所的止痛剂有数西曲麦特、孜麦特、阿巴麦特和地加麦特，距离首次获批时间都已超过10年。近两年港交所的GnRH消除之外为细胞器止痛剂，有数elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧盟提请港交所注册。

Elagolix

2018年7同月，elagolix作为智能手机细胞器GnRH消除获FDA批文港交所，常用外科手术输卵管肾脏异位症引起的中度至重度呕吐。2019年销售额为9300万美元，预计瞬时销售额将超过7亿美元。

elagolix其他研发中的适应症有数多囊卵巢综合征和性工作者不孕。2019年8同月，启动多囊卵巢综合征的II期乳癌。2020年9同月，卓有成效了一项针对输卵管肾脏异位症病变不孕的I期乳癌。

另外，艾伯维还研发了Oriahnn（elagolix、谷氨酸、乙酸钠炔诺酮盒子；elagolix盒子），常用外科手术绝经以前性工作者与输卵管肌瘤无关的大量同月经出血。

Relugolix

Relugolix由武田家研发设计，2016年6同月，武田家授权MyovantSciences在除日本和以外亚洲第三世界大部份的全球北部研发和实验性relugolix。2018年5同月，武田家又与ASKA Pharmaceutical订下准许贸易协定，授予ASKA在日本来进行relugolix常用输卵管肌瘤实验性以及常用输卵管肾脏异位症研发和实验性的独家权利。Relugolix首次于2019年2同月在日本获批，常用外科手术输卵管肌瘤。

FDA于本同月不久以前批文了relugolix常用中晚期胃癌病变，relugolix也因此视为智能手机获批外科手术中晚期胃癌的口服GnRH消除。这一批文是基于III期乳癌HERO的积极结果，该项比较relugolix和乙酸钠亮丙瑞林的研究在并不需要至少一年不间断代谢物剥夺外科手术（ADT）的雄激感性中晚期胃癌病变中卓有成效。表明，relugolix达到主要起点，外科手术48周，relugolix组有96.7%的病变解决问题去势低水平（＜50ng/dL）的不间断雄激素在消除，而乙酸钠亮丙瑞林组为88.8%。研究还达到多个关键次要起点，relugolix在雄激素在的迅速和深度消除、PSA反应、停止外科手术后雄激素在恢复层面之外优于乙酸钠亮丙瑞林。两种止痛剂的不好事件真相总致死率相当，而主要心血管不好事件真相（MACE）层面，relugolix与乙酸钠亮丙瑞林相对来说风险增高54%。

同月内，relugolix相继在欧盟和宾夕法尼亚州提请了外科手术输卵管肌瘤的港交所注册，FDA的PDUFA日期为2021年6同月。常用输卵管肾脏异位症无关呕吐的研发工作也在来进行中，2017年6同月，启动了两项III期乳癌（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于同月内4同月公告了SPIRIT 2的积极数据资料。2018年5同月，还卓有成效了另一项III期乳癌SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还研发了relugolix+谷氨酸+乙酸钠炔诺酮的固定剂量组合，常用输卵管肌瘤和输卵管肾脏异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研日本公司为日本Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该栽培品种，授予除亚洲外的全球研发和实验性权力。Linzagolix在GnRH的基础上来进行了人工技术改造，使其在体内极易被酶硫化，稳定性增强，半衰延长。该止痛的适应症有数输卵管肌瘤、输卵管肾脏异位症和输卵管肌腺病，ObsEva于上个同月向EMA提请了linzagolix的MAA，常用外科手术与输卵管肌瘤无关的同月经过多（HMB），在此之以前其输卵管肾脏异位症的研发也已处于III期诊疗阶段。

Linzagolix外科手术输卵管肌瘤的3期乳癌有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。表明，两项研究之外达到主要起点，与安慰剂相对来说，第24周所有剂量组HMB解决问题统计学特别是在增高；有数闭经、MBL提高的时间、血浆（Hb）、呕吐和生活质量（QoL）在内的次要起点也都授予特别是在改善。

如果获批，linzagolix将视为首个不具备灵活给止痛方案的常用外科手术输卵管肌瘤的GnRH消除：（1）每日一次100mg，常用对激素在加回疗法（ABT）有禁忌或倾向于防止常用ABT的病变；（2）每日一次200mg联合ABT长期常用（超过6个同月）；（3）每日一次200mg短期常用，特别是当并不需要迅速减小肌瘤体积时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

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